Гемохроматоз первичный и вторичный – лечение

Что такое гемохроматоз? Под этим термином понимают генетическую патологию, которая сопровождается отклонениями в метаболизме железа. При попадании элемента в организм он стремительно усваивается, скапливаясь в тканях и органах. Иногда патологию называют также бронзовым диабетом.

Бронзовый диабет и его этиология

Это наследственная патология, которая сопровождается расстройством обмена железа в организме людей, вследствие чего железосодержащие соединения откладываются во внутренних органах и мягких тканях, что ведет к появлению полиорганной недостаточности.

У патологии имеется специфический комплекс симптоматики. Это пигментация покрова, циррозное поражение печени, диабет (обычно 1 тип). Впервые недуг описали в 1871 году, в 1889 году патологии присвоили название за характерную «расцветку» эпидермиса.

Частота заболеваемости составляет 1-3 случая на тысячу человек. Чаще всего страдают мужчины, женщины реже. Болезнь диагностируют у пациентов возрастной группы 40-60 лет. Поскольку недуг является полисистемным, его изучением занимаются медики разных специализаций – эндокринологи, ревматологи, гастроэнтерологи и пр.

В этиологических рамках выделяют идиопатический (первичный – по наследству) и вторичный бронзовый диабет. Первичная форма обусловлена нарушением ферментных систем, из-за чего компонент откладывается органах.

В медицинской практике выделяется 4 вида гемохроматоза генетического характера, основывающихся наследственными дефектами:

  1. I – обычный аутосомно-рецессивный, HFE-ассоциированный вид (диагностируют в 95% от всех случаев заболеваемости).
  2. I I – ювенильный вид;
  3. I I I – генетический HFE-неассоциированный вид;
  4. IV – аутосомно-доминантный вид.

Вторичная форма пигментного цирроза возникает по причине недостаточности приобретенной природы ферментных систем, принимающих активное участие в обмене железа. Такая форма часто ассоциирована с остальными патологиями, поэтому выделяют подформы болезни – алиментарная, метаболическая, неонатальная, посттрансфузионная и смешанная.

У гемохроматоза имеется 3 стадии клинического течения. На 1-й отсутствует перегрузка железом, на 2-й выявляется перегрузка железом, клиника отсутствует, на 3-й проявляется негативная симптоматика.

Читайте также:  В Крым с палатками: отдых дикарем — 2020

Патогенез

Идиопатический генетический гемохроматоз выступает патологией с аутосомно-рецессивным вариантом наследования. В основе заложено нарушение гена HFE, который локализуется в шестой хромосоме. Его мутация ведет к неправильному захвату железа клетками двенадцатиперстной кишки, из-за чего образуется ложный сигнал о недостатке вещества в теле человека.

Одновременно с этим происходит усиленная выработка белковых компонентов, связывающих железо, увеличивается абсорбция в кишечнике. В дальнейшем железосодержащее соединение откладывается во внутренних органах, что провоцирует нарушение их функциональности.

На фоне гемохроматоза в человеческом организме накапливается 500-1000 мг железа, а клиника патологии проявляется, когда накапливается 20 000 мг (это 20 грамм). В некоторых клинических картинах симптоматика развивается при общем уровне железа 40 000-50 000 мг.

Вторичный вид патологии обусловлен чрезмерным экзогенным поступлением компонента в организм. Такое бывает при некоторых типах анемии, кожной порфирии, алкогольном циррозе печени, гепатитах C, B, опухолях злокачественной природы.

Диагностика при гемохроматозе

Обязательная диагностика:

  • ОАК с определением гематокрита.
  • БИК (билирубин, АсАТ, АлАТ, ЩФ, ГГТП, глюкоза, амилаза, ХС, железо).
  • Маркеры перегрузки железом: сывороточный ферритин, коэффициент насыщения трансферрина железом; при повышенных показателях (НТЖ более 45 % при СФ более 250 мкг/л у мужчин или СФ более 200 мкг/л у женщин) – повторное определение.
  • ЭКГ.
  • УЗИ органов брюшной полости.
  • ЭГДС.

Дополнительная диагностика:

  • Генотипирование на носительство мутаций HFE гена (при повторном НТЖ более 45 % или СФ более 200, а также сибсам (родным братьям и сестрам) пациентов с гемохроматозом).
  • Биопсия печени с окраской по методу Перлса для выявления гемосидерина печени (при необходимости уточнения степени перегрузки железом и степени фиброза, при решении экспертных вопросов, при дифференциальной диагностике с вторичной перегрузкой железом).
  • МРТ (для уточнения распределения железа в печени, дифференциации паренхиматозного и мезенхимального распределения железа, выявления мелких неопластических процессов в печени).
  • Консультация врача-кардиолога, врача-эндокринолога, врача ревматолога и других врачей-специалистов при наличии признаков поражения соответствующих органов.
  • При наличии признаков цирроза печени диагностика согласно данному заболеванию.

Диагностические критерии гемохроматоза

  • генотип C282Y/C282Y в сочетании с проявлениями перегрузки железом;
  • при выявлении генотипов H63D/H63D и C282Y/H63D требуется дополнительная диагностика для уточнения вторичной перегрузки железом.
Читайте также: 

Оценка степени тяжести гемохроматоза

По клиническим критериям:

  • при наличии гепатита или цирроза печени оценка степени активности и тяжести выполняется согласно данным заболеваниям;
  • гистологическая оценка интенсивности окраски депозитов железа (требуются препараты, окрашенные по Перлсу): – гранулы железа или отсутствуют, или едва различимы на увеличении х400; 1 + – гранулы железа плохо различимы на увеличении х250, но легко идентифицируются на увеличении х400; 2 + – отдельные гранулы железа видны на увеличении х100; 3 + – отдельные гранулы железа видны на увеличении х25; 4 + – массы железа видны на увеличении х10 или невооруженным глазом; 2 + – 4+ соответствует значительному повышению содержания железа в печени.

При формулировке диагноза гемохроматоза указывают:

  • нозологию;
  • генотип;
  • степень гиперсидероза печени;
  • форму поражения печени;
  • поражение других органов.

Цели лечения гемохроматоза

  • удаление избытка железа;
  • коррекция осложнений.

Причины

Главной причиной возникновения гемохроматоза является мутация гена, отвечающего за правильное формирование железосвязывающего белка. Этот белок вырабатывается всеми тканями организма, кроме головного мозга.

Вследствие генной мутации нарушается захват железа белком. Это воспринимается как сигнал о падении содержания железа в организме, стимулирует усиленный синтез белка, что повышает захват и накопление железа.

Причины

Такой генетический дефект имеется в организме уже с рождения, но развитие гемохроматоза обычно начинается в зрелом возрасте, когда объем накопленного железа достигает 30 – 40 г при норме содержания около 4 г.

Причины и классификация болезни

Патология может быть врожденной или приобретенной. Первая разновидность встречается значительно чаще и связана с дефектами в различных генах, которые несут ответственность за усвоение железа. Существует несколько разновидностей такого гемохроматоза:

  1. Классический – диагностируется в 95 % случаев и связан с геном HFE. Именно он приводит к нарушению передачи информации об объеме железа и подает сигналы относительно дефицита данного элемента. Как следствие, наблюдается чрезмерное усвоение элемента в кишечнике;
  2. Ювенильный – в редких ситуациях патология возникает в 12-30 лет;
  3. Аутосомно-доминантный – сопровождается отклонениями при транспортировке железа;
  4. Генетический, не имеющий связи с геном HFE.
Причины и классификация болезни

Вторичный гемохроматоз становится результатом иных патологий и связан с чрезмерным объемом железа. Заболевание имеет такие разновидности:

  • Алиментарный – появляется вследствие цирроза, связанного с алкоголизмом, поскольку этанол провоцирует резкое увеличение усваиваемого органами пищеварения железа;
  • Метаболический – связан с нарушением метаболизма железа, обусловленного вирусными гепатитами, онкологическими патологиями, болезнями поджелудочной, порфирией, талассемией;
  • Посттрансфузионный – является следствием частых переливаний крови;
  • Смешанный – становится результатом комбинации разных факторов.
Читайте также:  Мазь Флеминга от геморроя: отзывы пациентов и способ применения

Неконтролируемое применение витаминов с содержанием железа и соблюдение белковой диеты тоже становится причиной развития болезни.

Причины и классификация болезни

Отдельно следует выделить неонатальную форму патологии. Ее выявляют у детей в первые недели жизни. Это может стать причиной смертельного исхода. Патология всегда имеет быстрое развитие. Точные причины развития болезни не установлены, а потому предотвратить ее не представляется возможным.

Причины развития болезни

К основным причинам развития недуга относят:

  • фактор наследственности. Обычно этот фактор является причиной развития первичной формы патологии и появляется вследствие повреждений гена, который является ответственным за железообмен;
  • нарушения метаболизма. Чаще всего проявляется на фоне цирроза печени вследствие проведения в ней шунтирования для улучшения тока крови в портальной вене;
  • болезни печени, имеющие вирусную этиологию. К ним относят гепатит В и С, которые наблюдаются у больного больше полугода;
  • стеатогепатит (обрастание печёночных тканей жиром);
  • перекрытие отверстия поджелудочной железы;
  • наличие опухолевых образований, например, лейкоза или печёночной опухоли.

Чем опасна патология?

Болезнь угнетает деятельность нервной системы.

Чем опасна патология?

В результате развития гемохроматоза и значительной повышенной концентрации железа во внутренних органах, у пациента развиваются следующие осложнения, угрожающие жизнедеятельности:

  • печеночная недостаточность;
  • инсулинозависимый сахарный диабет;
  • аритмия;
  • хроническая и острая сердечная недостаточность;
  • инфаркт миокарда;
  • опухоли печени;
  • нарушение менструального цикла у женщин, бесплодие, у мужчин — импотенция;
  • перитонит;
  • сепсис;
  • кахексия — истощение организма;
  • печеночная либо диабетическая кома с нарушением функционирования головного мозга.
Чем опасна патология?